Analysis of Gene Expression in Blood as an Additional Tool to Monitor Methotrexate Therapy in Patients with Rheumatoid Arthritis

نویسندگان

  • E. V. Chetina
  • N. V. Demidova
  • D. E. Karateev
  • E. L. Nasonov
چکیده

Цель – оценить изменения клинических, иммунологических, рентгенологических показателей и экспрессии генов mTOR (mammalian target of rapamycin), главного регулятора клеточного роста и пролиферации; ULK1 (маркер аутофагии); р21 (ингибитор циклинзависимых киназ); каспазы 3 (индикатор апоптозной активности); ММП9 (матриксная металлопротеиназа 9) и катепсина К, участвующих в деструкции сустава, а также провоспалительного цитокина ФНОα (фактор некроза опухоли α) в крови больных ревматоидным артритом (РА) при терапии метотрексатом (МТ). Материал и методы. Обследовано 33 больных РА (21– позитивный и 12 – негативных по ревматоидному фактору – РФ; средний возраст 47,1 года) и 28 здоровых доноров (средний возраст 45,1 года). Все больные получали МТ в течение 2 лет. Клинический ответ оценивали по индексу DAS28, определяли также СОЭ, сывороточный уровень антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), С-реактивного белка (СРБ) и РФ. Деструктивные изменения суставов оценивали с помощью рентгенографии. Экспрессию генов определяли в клетках периферической крови посредством обратно-транскриптазной реакции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Терапия МТ значительно снижала активность заболевания по индексу DAS28, скованность, число припухших и болезненных суставов как у серопозитивных (РФ+), так и у серонегативных (РФ-) больных РА. При этом 10 больных достигли состояния ремиссии к концу исследования. У РФбольных РА отсутствие прогрессирования разрушения суставов сопровождалось отсутствием значительных изменений экспрессии ММП9 и катепсина К, а также более сильным подавлением ФНОα, экспрессия которого становилась сравнимой с контрольными лицами. У больных, достигших ремиссии, наблюдалось значительное снижение уровня экспрессии гена катепсина К по сравнению с началом исследования. У РФ+ больных РА терапия МТ приводила к статистически достоверному снижению клинических и иммунологических показателей, однако наблюдалось увеличение числа эрозий и дальнейшее сужение суставных щелей. Это сопровождалось значительным повышением экспрессии генов ММП9, катепсина К и ФНОα по сравнению со здоровыми лицами. Заключение. Изменение экспрессии генов, ответственных за разрушение матрикса гиалинового хряща и кости, – ММП9 и катепсина К, а также уровень ФНОα в крови больных РА при терапии МТ коррелируют с изменениями клинических, иммунологических и рентгенологических параметров, используемых для оценки состояния больного в клинической практике. Ключевые слова: ревматоидный артрит; экспрессия генов; периферическая кровь; воспаление; поражение суставов; метотрексат. Для ссылки: Четина ЕВ, Демидова НВ, Каратеев ДЕ, Насонов ЕЛ. Анализ экспрессии генов в крови как дополнительный инструмент мониторинга терапии метотрексатом больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):654–61.

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

ثبت نام

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

Does regular use of a complementary medicine of Olea Europe and Ficus carica have adverse effects on lipid profile and fasting blood glucose of Rheumatoid Arthritis (RA) patients under treatment with DMARD regimens containing methotrexate?

Rheumatoid arthritis (RA) patients are vulnerable to cardiovascular morbidity and mortality in which atherosclerosis plays a major role. In this study, the lipid profile and fasting blood sugar (FBS) of RA patients receiving a complementary medicine of olive and fig, as add-on therapy for routine disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) regimen containing low dose methotrexate (MTX), were...

متن کامل

Evaluation of Beclin-1 and Atg5 genes expression levels in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis

Background: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease, which primarily affects the joints. During RA development, T cells and other immune cells are recruited to the synovial tissue and promote RA. Autophagy is a process in which intracellular organelles and compounds are degraded. Autophagy as a regulator of cell homeostasis can affect immune cells activation and c...

متن کامل

Does regular use of a complementary medicine of Olea Europe and Ficus carica have adverse effects on lipid profile and fasting blood glucose of Rheumatoid Arthritis (RA) patients under treatment with DMARD regimens containing methotrexate?

Rheumatoid arthritis (RA) patients are vulnerable to cardiovascular morbidity and mortality in which atherosclerosis plays a major role. In this study, the lipid profile and fasting blood sugar (FBS) of RA patients receiving a complementary medicine of olive and fig, as add-on therapy for routine disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) regimen containing low dose methotrexate (MTX), were...

متن کامل

Liver Toxicity in Rheumatoid Arthritis Patients Treated With Methotrexate

Background:Methotrexate (MTX) is one of the most commonly used disease-modifying antirheumatic drugs in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) which can be associated with toxic effects on different organs. This study was designed to investigate the hepatotoxic effects in RA patients treated with MTX. Methods: In this cross-sectional observational study, RA patients who received standard d...

متن کامل

Investigation of the plasma levels of CCL-17 and CCL-25 and their receptor gene expression in rheumatoid arthritis patients

Background and Aim: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune inflammatory disease of unknown etiology.  The chemokines and their related receptors have a pivotal role in migration and homing of leukocyte involved in the pathogenesis of RA. The goal of this study was to measure the plasma levels of CCL-17 and CCL-25 and their receptors gene (CCR4 and CCR9) expression in rheumatoid arthritis pa...

متن کامل

The effects of Cerium oxide nanoparticles on the rat model of rheumatoid arthritis

Background & aim: The previous document indicated that Cerium oxide nanoparticles (CeO2-NPs), possess an astonishing pharmacological potential due to their antioxidant and anti-inflammatory properties. This study was designed to evaluate the effects of CeO2-NPs on the rheumatoid arthritis (RA) induced by Complete Freund's adjuvant in Wistar Rats. Methods: Forty male Wistar rats were divided int...

متن کامل

ذخیره در منابع من


  با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

ثبت نام

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

عنوان ژورنال:

دوره   شماره 

صفحات  -

تاریخ انتشار 2014